медикаментозный аборт

Мифепристон RU-486

Использование прогестерона для остановки действия мифепристона

No Comments »

Мари Давенпорт, Джордж Делгад

Оригинальная статья

George Delgado, Mary L Davenport. Progesterone Use to Reverse the Effects of Mifepristone

The Annals of Pharmacotherapy

Мифепристон в таблетках появился на рынке в США в 2000 году. Управление по контролю продуктов питания и лекарств (FDA) одобрило его для прерывания беременности при акушерском сроке (т.е. считая от первого дня последних месячных) до 49 дней. Через дня после мифепристона для завершения аборта применяется мизопростол.1

Разработка этого препарата считалась прорывом в технологии аборта и имела преимущества для женщин. К 2008 году медикаментозный аборт вытеснил одну четверть хирургических абортов.

Мы расскажем о нескольких пациентках, которые сначала приняли мифепристон, чтобы прервать беременность, а потом передумали и захотели заблокировать действие мифепристона. Двухдневный перерыв между приемами мифепристона и мизопростола предоставляет возможность вмешаться в процесс аборта и остановить дейстивие мифепристона. 6 врачей в США прошли обучение по технологии остановки медаборта (NaPro Technology protocols) в институте папы Павла VI. Они назначали прогестерон в качестве антидота мифепристона 7 пациенткам. Обоснованием такого лечения были данны о том, что более высокие уровни прогестерона могут ингибировать действие мифепристона и останавливать искусственный аборт.

Клиническая фармакология мифепристона и прогестерона

Мифепристон впервые был использован из-за его антиглюкортикоидных свойств. Он сильно связывается с глюкокортикоидыми рецепторами, примерно в 4 раза сильнее чем дексаметазон.(3) Когда были обнаружены его антипрогестероновые свойства, предположили, что его можно использовать для контрацепции, так как он может блокировать прогестерон, что является критичным для поддержания беременности.(4) Кроме того, мифепристон изучали при лечении эндометриоза, фибромиом матки и синдрома Иценко-Кушинга. Самым серьезным применением мифепристона стал медикаментозный аборт. Мифепристон блокировал прогестроновые рецепторы, вызывал отторжение плаценты, и развивающийся эмбрион терял снабжение кислородом и питательными веществами.

Мифепристон принимается внутрь, он абсорбируется на 70%, однако его его биодоступность на 40% меньше. (8) Он связывается с прогестероновыми рецепторами в 2 раза сильнее чем прогестерон. Кроме того, он связывается с сывороточным транспортным протеином альфа-1 гликопротеином.(9) Деметилирование и гидроксилирование катализируется цитохромом P3A4, 3 метаболита сохраняют биологическую активность.

Список литературы:

1. Mifepristone (Mifeprex) product information. www.fda.gov/Drugs/ DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/u cm111323.htm (accessed 2011 Sept 28).

2. Guttmacher Institute. Fact sheet August 2011. http://www.guttmacher. org/pubs/fb_induced_abortion.html (accessed 2011 Sept 28).

3. Ghoumari AM, Dusart I, El-Etr M, et al. Proceedings of the National Academy of Sciences. http://www.pnas.org/content/100/13/7953.abstract? ijkey=510caf20e11b12b02a957423f8f97d2dce9e6012&keytype2=tf_ ipsecsha (accessed 2011 Sept 28).

4. Potts M Termination of pregnancy in the privacy of one’s home. N C Med J 1989;50:531-6.

5. Mei L, Bao J, Tang L, et al. A novel mifepristone-loaded implant for long-term treatment of endometriosis: in vitro and in vivo studies. Eur J Pharm Sci 2010;39:421-7.

6. Spitz IM. Progesterone antagonist and progesterone receptor modulators. Expert Opin Investig Drugs 2003;12:1693-707.

7. Johansen S, Allolio B. Mifepristone (RU- 486) in Cushing’s syndrome. Eur J Endocrinol 2007;157:561-9.

8. Sarkar NN. Mifepristone: bioavailability, pharmacokinetics and use-effectiveness. Eur J Obstet Gynaecol Reprod Biol 2002;101:113-20.

9. Heikinheimo O, Kekkonen R, Lahteenmaki P. The pharmacokinetics of mifepristone in humans reveal insights into differential mechanisms of antiprogestins action. Contraception 2003;68:421-6.

Drug Bank. Progesterone. http://www.drugbank.ca/drugs/DB00396 (accessed 2011 Oct 8).

11. United States Department of Labor Occupational Safety & Health Administration. http://www.osha.gov/dts/sltc/methods/partial/pv2001/2001. html (accessed 2011 Nov 2).

12. United States Department of Labor Occupational Safety & Health Administration. http://www.osha.gov/dts/sltc/methods/partial/pv2001/2001. html (accessed 2011 Nov 2).

13. Spitz IM, Bardin W, Benton L, Robbins A, et al. Early pregnancy termination with mifepristone and misoprostol. N Engl J Med 1998;338:1241-7.

14. Schaff EA, Stadalius LS, Eisinger, SH, Franks P. Vaginal misoprostol administered at home after mifepristone for medical abortion. J Fam Pract 1997;44:353-60.

15. Schaff EA, Eisinger SH, Stadalius LS, et al. Low mifepristone and vaginal misoprostol for abortion. Contraception 1999;59:1-6.

16. Schaff EA, Fielding SL, Eisinger SH, Stadalius LS, Fuller L. Low dose mifepristone followed by vaginal misoprostol at 48 hours for abortion up to 63 days. Contraception 2000;61:41-6.

17. Schaff EA, Fielding SL. A comparison of ARM and Population Council trials. J Am Med Womens Assoc 2000;55(3 suppl):137- 40.

18. Swica Y, Winikoff B . High failure rates of medical termination of pregnancy after introduction to a large teaching hospital. Fertil Steril 2008. https://fertstert.wordpress.com/2008/10/30/high-failure-rates-of-medical- termination-of-pregnancy-after-introduction-to-a-large-teaching-hospital/ (accessed 2012 July 5).

19. Hilgers TM. Using progesterone support during pregnancy in the medical and surgical practice of NaProTECHNOLOGY. 1st ed. Omaha, NE: The Pope Paul VI Institute for the Study of Human Reproduction Press, 2006:725- 46.

20. NaProTECHNOLOGY. Unleashing the power in a woman’s cycle: progesterone support in pregnancy. http://www.naprotechnology.com/ progesterone. htm (accessed 2012 Jul 5).

Источник

George Delgado, Mary L Davenport. Progesterone Use to Reverse the Effects of Mifepristone

The Annals of Pharmacotherapy

2012 December, Volume 46 ■

theannals.com

Leave a Reply