медикаментозный аборт

Мифепристон RU-486

Применение мифепристона для медицинского аборта связано с повышенной заболеваемостью миомой матки

Комментарии к записи Применение мифепристона для медицинского аборта связано с повышенной заболеваемостью миомой матки отключены

Изучить связь между широко распространенным использованием мифепристона при аборте и риском лейомиомы (миомы) матки.

В период с января 2011 года по июль 2012 года нами было проведено контрольное исследование 305 пациентов с миомой матки; 311 женщина с обычным вагинитом была выбрана в качестве контроля в течение того же периода. Данные были собраны анкетами (включая историю прошлого, историю жизни, историю менструации, репродуктивную историю, историю абортов, использование факторов риска мифепристона и лейомиомы матки) и рассчитаны путем одномерного и многомерного условного анализа логистической регрессии; Коэффициенты шансов и его 95% доверительный интервал были рассчитаны для оценки риска лейомиомы матки.

Аборт мифепристоном был одним из факторов риска лейомиомы матки, и риск увеличивался с увеличением частоты использования мифепристона. Семейная история лейомиомы матки, индекс массы тела, возраст менархе, количество полносрочных родов и история медикаментозного аборта также коррелировали с лейомиомой матки.

Использование мифепристона при абортах повысит риск развития лейомиомы матки.

Введение

Лейомиомы матки являются одними из наиболее распространенных опухолей у женщин, что затрагивает от 20% до 50% репродуктивных женщин, что может вызвать дисменорею, аномальное маточное кровотечение, меноррагию и бесплодие. [1] Летиомы матки обычно рассматриваются как гормонально-зависимые опухоли; Прогестерон и эстроген необходимы для роста и поддержания лейомиомы [2]. Кроме инвазивной хирургической процедуры, медикаментозная терапия более широко используется у пациентов с симптомами, включая агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRHa) и модуляторы прогестерона [3].

Мифепристон (ранее известный как RU-486) ​​является препаратом антипрогестерона, который эффективен при лечении лейомиомы матки, что приводит к уменьшению размера лейомиомы и облегчению симптомов. [4,5] Долгосрочное введение низкой дозы (5 или 10 мг Ежедневно в течение 1 года, [6] 2,5 мг в день в течение 6 месяцев [4] и т. Д.). Мифепристон приводит к усадке лейомиомы и улучшению симптомов. Тем не менее, Eisinger и др. [6] сообщили, что повторный рост лейомиомы матки происходит медленно после прекращения лечения мифепристоном, через 5-7 месяцев после прекращения приема мифепристона, почти 20% исходного объема матки увеличивается по сравнению с 12 месяцами лечения мифепристоном. Когда GnRHa (другое лекарственное средство для замены гормонов для лейомиомы матки) прекращается, лейомиомы матки также могут быстро расти, а объем матки может достигать или даже превышать базовый объем [7]. Это вызов для медицинской терапии лейомиомы матки.

Мифепристон также широко использовался для медикаментозного аборта, экстренной контрацепции, смягчения шейки матки до хирургического прерывания беременности и сенсибилизации матки к простагландинам. [8,9] В 2008 году мировой показатель абортов составлял 28 на 1000 женщин в возрасте от 15 до 44 лет лет. [10] Медицинский аборт, поскольку он удобен для доступа и не требует хирургических навыков, может увеличить соотношение медикаментозного аборта при абортах. В Китае значительная часть (75%) медикаментозного аборта приходится на незамужних женщин, а уровень незамужних молодых женщин, ищущих повторные аборты, высок. [11,12] В настоящее время большинство больниц в Китае используют 150 мг (25 мг Два раза в день в течение 3 дней, всего 150 мг) мифепристона в качестве стандарта для ранних медицинских абортов (гестационный возраст в течение 7 недель, но лечение некоторых больниц может продолжаться более 7 недель). [13]

Мифепристон в лечении лейомиомы матки следует за долгосрочным и низкодозным лекарственным средством, тогда как мифепристон при множественных медикаментозных абортах неоднократно используется в течение короткого времени и при высокой дозе. Учитывая феномен повторного роста лейомиомы после прекращения мифепристона [6], мы задаемся вопросом, повторяется ли мифепристон для коротких курсов и в высоких дозах аналогичные эффекты, как протокол длительной и низкой дозы при рецидиве опухоли, который может индуцировать опухолегенез Или способствовать росту лейомиомы матки. Однако до сих пор никаких данных об этой ассоциации не сообщалось.

Таким образом, мы выдвигаем гипотезу, что широкое использование мифепристона при аборте, вероятно, увеличивает риск лейомиомы матки. Мы собрали данные из большой выборки китайских женщин в исследовании случай-контроль и проанализировали факторы, связанные с лейомиомой матки, с помощью одномерных и многомерных статистических подходов. Впоследствии мы исследовали связь между лейомиомой матки и использованием мифепристона при абортах, что может иметь важные последствия для надлежащего назначения мифепристона в будущем.

2.1. Изученная выборк и дизайн опросника

Это ретроспективное исследование, основанное на анкете, было проведено на кафедре акушерства и гинекологии, второй аффилированной больнице медицинского университета Вэньчжоу, в период с января 2011 года по июль 2012 года.

Данные были собраны обученными интервьюерами из случаев и контроля путем собеседования со стандартизованным опросным опросным листом. В ходе исследования была собрана информация: базовая информация пациента (возраст, рост, вес, образование, семейный анамнез лейомиомы матки), жизненные привычки (история курения и употребление алкоголя), связанные результаты лабораторных испытаний (рутинное исследование крови, функция печени и почек, Уровень сахара в крови и другие данные), осложнение (сахарный диабет, гипертония, бесплодие, воспаление таза), выбор метода абортов (медикаментозный аборт, искусственный аборт), выбор метода контрацепции (оральные контрацептивы, внутриматочные средства, презервативы, Медикаментозный аборт (количество раз, категория лекарств, включая дозу и использование), искусственный аборт (количество, доза и частота использования мифепристона перед операцией), лейомиомы матки (время постановки диагноза на B-ультразвук, Размер матки, количество, местоположение и размер лейомиомы) и последующие данные.

После анкетирования 305 случаев с лейомиомой матки были отобраны с помощью B-ультразвука или подтверждена хирургическая патология. 311 контроль был выбран из женщин, которые посещали гинеколога для обычного вагинита в течение того же периода и без лейомиомы матки (после выбора в качестве контроля они имели регулярные физические Обследование с B-ультразвуком каждый год, если кто-либо был обследован с лейомиомой матки в любое время, пациенты были исключены из контрольной группы). В случае группы (первый подтвержденный диагноз лейомиомы матки) и контрольной группы, женщины в пременопаузе, критерии исключения были следующими: аденомиоз матки, аномальная сердечно-сосудистая, печеночная и почекная функция, использование оральных контрацептивов, использование эстрогенов и препаратов прогестерона, использование мифепристона Для лечения лейомиомы матки, используйте любое внутриматочное устройство. Протокол исследования был одобрен местным комитетом по этике, и исследование проводилось в соответствии с декларацией Хельсинки. Информированное согласие было получено от всех индивидуальных участников, включенных в исследование.

2.2. Дозировка и использование мифепристона

Для пациентов в течение 7 недель гестации и диаметра гестационного мешка ≤2 см с помощью УЗИ мифепристон принимали по 25 мг в раз и два раза в день (2 дозы 12 часов в устной форме в течение 3 дней, всего 150 мг); Мизопростол принимали 600 мг перорально на четвертое утро.

При гестационном возрасте от 7 до 9 недель мифепристон принимался по 25 мг дважды в первый вечер, 25 мг два раза в день (2 дозы 12 часов в устной форме) в течение второго и третьего дней, мизопростол 400 мг вагинально на четвертый день и Кюретаж давали после 0,5 — 1 часа последнего препарата. Были специальные врачи, которые проводили операцию в комнате с искусственным абортом.
2,3. статистический анализ

Все статистические данные были выполнены с использованием SPSS для Windows версии 18.0 (Чикаго, Иллинойс). Непрерывные переменные сравнивались с непарным t-тестом или тестом Манна-Уитни U, а категориальные переменные анализировались с помощью критерия хи-квадрат. Во-первых, отношения между факторами риска и лейомиомой матки оценивались путем одномерного анализа. Затем значимые переменные были включены в многомерные логистические регрессии для расчета коэффициентов шансов (OR) и 95% доверительных интервалов (CI). Все тесты были двухсторонними, а Р <0,05 считался статистически значимым во всех статистических анализах.

Результаты

3.1. Основные характеристики основной и контрольной групп

Как показано в таблице , возраст основной группы составил 43,5 ± 7,56, а контроль — 42,9 ± 7,07 года. Не было статистически значимых различий между случаями и контролем с точки зрения возраста и образования. Основные клинические проявления случаев с лейомиомой матки: менструальные изменения в 98 случаях (32,1%), боли в животе в 21 случае (6,9%), брюшная масса в 15 случаях (4,9%), 11 случаев нерегулярного вагинального кровотечения (3,6%), , Были эффекты давления в 17 случаях (5,6%), 14 случаях со вторичной анемией (4,6%), у 185 пациентов без явных симптомов (60,7%).

Выводы

Насколько нам известно, это первое исследование, основанное на анкете, для ретроспективной оценки взаимосвязи между использованием мифепристона при аборте и риском лейомиомы матки. Имеются также положительные корреляции между семейной историей лейомиомы матки, индексом массы тела, комбинированным кюретажом мифепристона, медикаментозным абортом и риском лейомиомы матки. Напротив, возраст менархе и полноценная родоразрешение были отрицательно связаны с риском лейомиомы матки.

Многие свидетельства предполагают, что семейная история является положительным фактором корреляции для развития лейомиомы матки, что обусловлено генетическими эффектами [14-16]. Индекс массы тела также является известным положительным фактором корреляции. Например, слишком много ожирения тела связано с уменьшением уровня глобулина, связывающего половые гормоны, с измененными рецепторами инсулина и измененным метаболизмом эстрогенов, что может способствовать развитию лейомиом. [17-20]

Возраст в менархе является отрицательным фактором корреляции с маточными лайомиомами, что является общим объяснением того, почему женщины с ранним возрастом в менархе могут иметь гормональную среду, отличную от таковой у женщин с более поздним возрастом в менархе. Кроме того, ранний возраст менархе был связан с повышенным уровнем эстрадиола и эстрона, но более низкими уровнями глобулина, связывающего половые гормоны. Каждый год накопленные гормональные циклы могут придать дополнительный риск развитию лейомиомы [21-23]. Количество полносрочной доставки также является отрицательным фактором корреляции. Более того, у женщин не было бы менструаций во время полноценной беременности, а общий показатель менструального цикла был бы относительно снижен. Полноценная беременность может привести к резкому изменению экспрессии факторов роста и гормонов яичников, таких как снижение уровня пролактина, мочевого и плазменного эстрадиола, а также повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны. Кроме того, длительная беременность может снизить экспрессию рецептора эстрогена в миометрии матки, что приводит к снижению чувствительности ткани миометрия к гормональной стимуляции. Другими словами, процесс деградации и ремоделирования в маточной ткани может начаться во время и после периода полной беременности. [24] Кроме того, во время процесса восстановления матки питательные кровеносные сосуды из исходных лейомиомы могут быть блокированы, что приводит к постепенному уменьшению размеров лейомиомы [24-26]. Наши результаты согласуются с этими исследованиями.

Мифепристон может эффективно уменьшать объемы матки и лейомиомы и значительно облегчать симптомы лейомиомы (долгосрочные и низкие дозы) [5], но лейомиомы растут после прекращения мифепристона [6], и точный механизм остается неясным. Мифепристон также широко используется для экстренной контрацепции и медикаментозного аборта [27,28]. Лечение мифепристоном при медикаментозном аборте (короткий курс и высокая доза) может оказывать сходное влияние на повторное возрастание лейомиомы матки, что происходит из-за прекращения приема препарата после Долгосрочного и низкодозного употребления наркотиков. В этом исследовании мы обнаружили, что как в случае, так и в контроле были высокие показатели искусственных и медикаментозных абортов. Причина в том, что Китай начал программу планирования семьи в 1970-х годах и начал применять политику «один ребенок на пару» в 1979 году, направленную на ограничение роста в самой густонаселенной стране мира [29]. Мифепристон при аборте был одним из факторов риска лейомиомы матки, и риск увеличился, когда частота использования увеличилась. Количество комбинированного кюретажа или медикаментозного аборта мифепристона значительно увеличило риск лейомиомы матки.

Сила нашего исследования заключается в том, что мифепристон является одним из факторов риска лейомиомы матки; Когда его частота использования увеличивается, риск увеличивается. Мы рекомендуем провести дополнительные исследования, чтобы объяснить механизм использования мифепристона в аборте и риск лейомиомы матки.

Основным ограничением этого исследования был его ретроспективный дизайн, вызывающий неизбежное уклонение от отзыва. Однако большое количество участников, заполнивших анкету, усиливает оценку симптомов. Еще одним проблематичным ограничением исследования является то, что пациенты, которые полностью знали, что у них есть лейомиомы матки, могут быть предвзятыми, чтобы сообщать о более высоком воздействии своих симптомов на основе предыдущих обсуждений с их интервьюерами. Наконец, включение и анализ исключительно китайских женщин является основным ограничением исследования с точки зрения применимости к более широкому населению, таким как белые или черные женщины.

В настоящее время в нашей больнице проходит 3-летнее проспективное клиническое исследование, которое включает женщин без женщин и женщин, которым было поставлено диагноз лейомиомы матки. Мы собираем и регистрируем последующие данные, включая использование препаратов, связанных с мифепристоном. Мы опубликуем результаты, когда они будут завершены, что может иметь важные последствия для надлежащего использования мифепристона в будущем.

Источник:

  1. ↓ Full text

The use of mifepristone in abortion associated with an increased risk of uterine leiomyomas. Shen Q, et al. Medicine (Baltimore). 2017.

 Авторы — Shen Q1, Shu L, Luo H, Hu X, Zhu X.

  • Отделение акушерства и гинекологии. Department of Obstetrics and Gynecology, the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China.

Медаборт срочно бесплатно. Информация

медаборт
Яндекс.Метрика




Comments are closed.